利胆薬の作用機序を徹底解説｜適応となる疾患も紹介

適用部位

胆のう

薬効分類

利胆薬

「利胆薬ってどんなメカニズムで作用しているの？」
「利胆薬が用いられている疾患は？」
このような疑問を持っている人は少なくないのではないでしょうか。

本記事では、胆汁の腸肝循環や胆汁酸の種類、利胆薬の作用機序について徹底解説。
利胆薬が適応となる、コレステロール系胆石症・原発性胆汁性胆管炎・慢性肝炎についても紹介します。

本記事を読めば、利胆薬やその適応疾患について理解を深められます。
興味がある人はぜひ最後までご覧ください。

胆嚢とは？

胆嚢は、肝臓の下に位置している袋状の臓器です。
胆嚢からは「胆嚢管」という一本の管が出ており、肝臓から出ている「総肝管」という管と合流します。
そして、「総胆管」という一本の管となり、消化管を構成している十二指腸の「Vater乳頭」という場所に繋がっています。

胆嚢の主な役割は、肝臓で産生される液体「胆汁」の貯留と濃縮です。
胆汁は、「肝臓→総肝管→胆嚢管→胆嚢」という流れで胆嚢まで到達します。
その後、「胆嚢→胆嚢管→総胆管→十二指腸」という流れで、消化管に放出されます。

肝臓でつくられ、胆嚢から放出される胆汁には、脂肪やタンパク質の消化を促すという働きがあります。
胆汁にはいくつかの物質が含まれますが、そのうちの一つが胆汁酸です。

胆汁酸には以下の5種類があります。

以上のうち、コレステロールを原料として肝臓で合成されるのが、コール酸とケノデオキシコール酸です。
そして、コール酸をもとにしてデオキシコール酸が、ケノデオキシコール酸をもとにしてリトコール酸とウルソデオキシコール酸が合成されます。

5種類の胆汁酸はそれぞれ疎水性が異なり、疎水度が強いものほど細胞毒性(細胞を傷害する性質)が高いです。
具体的には、以下の順で細胞毒性が高まっていきます。

「ウルソデオキシコール酸→コール酸→ケノデオキシコール酸→デオキシコール酸→リトコール酸」

細胞毒性の違いは、利胆薬の効果を理解するうえでも重要なポイントです。

胆嚢から放出された胆汁は、腸肝循環という経路を経て再利用されます。
具体的な流れは以下の通りです。

胆汁の再利用率は、なんと95%以上です。

しかし、加齢などにより肝臓の機能が低下すると、胆汁の流量が低下してしまいます。
その結果、胆嚢で胆汁の流れが滞り、胆石(胆汁の成分が固まって石のようになったもの)ができやすくなります。
また、脂肪の消化吸収もうまくできなくなるのです。

利胆薬として代表的なものは、ウルソデオキシコール酸製剤である「ウルソ」と、ケノデオキシコール酸製剤である「チノ」です。
このうち、特に広く使用されているウルソについて、作用機序を紹介します。

経口摂取されたウルソデオキシコール酸は、腸管に到達するとすみやかに吸収されます。
そして、そのまま腸肝循環へと入っていくのです。

ウルソデオキシコール酸の作用は、それ自身が胆汁酸として働くだけではありません。
ウルソデオキシコール酸は細胞毒性が低いため、肝臓を構成する肝細胞の機能を改善します。
その結果、胆汁分泌が促進されるのです(この作用を「利胆作用」と呼ぶ)。

胆汁分泌が亢進すると、胆汁の滞りが改善されるため、胆石の溶解が期待できます。
また、脂肪の消化吸収もスムーズになるため、胃もたれや消化不良といった症状の改善も見込めます。

胆汁の滞りにより形成される胆石は、構成成分から以下のように分類されます。